科学前沿——新冠病毒致病新机制，这个病毒太全能！

据国家卫生健康委员会19日通报，6月18日0—24时，31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团报告新增确诊病例32例，其中境外输入病例4例（广东3例，甘肃1例），本土病例28例（北京25例，河北2例，辽宁1例）；无新增死亡病例；新增疑似病例2例，均为本土病例（均在北京）。

根据目前对SARS-CoV生命周期的认识，核衣壳蛋白由宿主细胞翻译表达，主要定位于胞浆。核衣壳蛋白的主要功能是将病毒基因组包装进核衣壳以保护基因组RNA。在核衣壳形成过程中，大量的核衣壳蛋白与病毒RNA结合并寡聚。病毒的繁殖策略是尽可能多地合成核衣壳蛋白，以满足病毒组装的需要，这就意味着核衣壳蛋白会生产过剩，而冗余的核衣壳蛋白会干扰宿主细胞的正常生理活动。

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)是COVID-19的病原体，与SARS-CoV的基因组同源性为79%。预测SARS-CoV-2共有12个编码区，包括刺突蛋白、核衣壳蛋白、包膜蛋白和膜蛋白。越来越多的证据表明，SARS-CoV-2的刺突蛋白通过与人ACE2结合进入宿主细胞，表明SARS-CoV-2可能与SARS-CoV具有相似的致病机制。

由于ACE2是细胞膜上SARS-CoV-2的主要受体，研究首先检测了ACE2是否在干细胞中表达。图1A显示了不同项目的不同干细胞中ACE2的表达值，包括人类胚胎干细胞、iPSC、人类上皮干细胞、人类脂肪干细胞、人类造血干细胞和人类间充质干细胞。同时收集housekeeping基因GAPDH的表达值作为对照。ACE2在不同类型的干细胞中均有表达，但与GAPDH相比表达量相对较低。逆转录聚合酶链反应(RT-RCR)结果显示ACE2在iPSC、iPSC衍生心肌细胞(iPS -CM)和人冠状动脉内皮细胞(HCAEC)中表达，提示这些细胞是SARS-CoV-2的潜在靶点（图1B）。

接下来，研究检测了iPSC和iPSC-nCoVN中的多能性标记。多能性标记SSEA4和TRA-1-81在人胚胎干细胞和iPSC的细胞膜上表达，广泛应用于多能性干细胞的鉴定。免疫荧光分析获得的图像清楚地说明，iPSC-nCoVN完全失去了SSEA4和TRA-1-81的表达，即iPSC-nCoVN在nCoVN存在的情况下失去了多能性（图3）。

为了进一步检测iPSC和iPSC-nCoVN的多能性，研究者又采用常规方法在相同条件下将这些细胞直接分化为心肌细胞。正如预期的那样，iPSC的分化效率可以达到60%；然而，在分化第12天，只有很小的一部分细胞表达了心肌肌钙蛋白T，同时伴随着大多数细胞死亡（图4）。这种分化实验提供了确凿的证据，证明nCoVN破坏了iPSC-nCoVN的多能性维持。